出品 | 虎嗅醫(yī)療組

作者 | 陳廣晶

編輯 | 苗正卿

頭圖 | 視覺中國(guó)

截至2023年底，中國(guó)存量肺結(jié)節(jié)患者或達(dá)到4億到5億人。

按照上海市肺科醫(yī)院呼吸科主任醫(yī)師胡洋估算，其中約有3000萬(wàn)到5000萬(wàn)人可能是惡性的，占比8%到10%。

“我怎么這么倒霉呀！”半年前，王琪70歲的母親在體檢中查出甲狀腺結(jié)節(jié)和肺結(jié)節(jié)，她緊張地打電話給女兒。此前，王琪的父親就是因?yàn)榉伟┌l(fā)現(xiàn)太晚早早去世了，母親早就擔(dān)心會(huì)步其后塵。王琪好一通安慰，才讓她相信結(jié)節(jié)不是癌癥，只要定期復(fù)查，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理就沒有大礙了。

但是也有患者難以平靜接受，事業(yè)正在上升期的李彬查出肺結(jié)節(jié)后，就輾轉(zhuǎn)尋找新的療法，曾在半年內(nèi)看診八九次。其間嘗試了多種治療方法，已經(jīng)儼然成了肺結(jié)節(jié)領(lǐng)域的“半個(gè)專家”了。

與之類似的，為結(jié)節(jié)焦慮的人越來(lái)越多，醫(yī)生安慰起患者來(lái)也很嫻熟了?！疤Ｒ娏?，不用過分擔(dān)心?！蓖蹒髟诎肽旰蟛槌鋈橄俳Y(jié)節(jié)時(shí)，醫(yī)生告訴她。

結(jié)節(jié)檢出率大幅增長(zhǎng)并不只存在于感知層面。慈銘體檢發(fā)布的一項(xiàng)數(shù)據(jù)報(bào)道顯示，2023年北京體檢人群（平均年齡42歲）體檢異常結(jié)果檢出率排行榜中，肺結(jié)節(jié)、甲狀腺結(jié)節(jié)喜提第二、第三，檢出率均超過了50%，分別為52.6%、52.4%。

此前一年（2022年），慈銘體檢來(lái)自全國(guó)的樣本中，肺結(jié)節(jié)檢出率54%排名第一。

而這個(gè)數(shù)據(jù)在幾年前，即便是風(fēng)險(xiǎn)較高的40到44歲人群中，女性發(fā)病率也只有42%左右，整體檢出率僅為34%左右。

說不擔(dān)心還是很難。盡管越來(lái)越多人意識(shí)到了結(jié)節(jié)不必然癌變，絕大多數(shù)結(jié)節(jié)都是良性的，但是焦慮的情緒還是讓人們覺得必須要做點(diǎn)什么才行。

在此基礎(chǔ)上，有知名大三甲醫(yī)院一年肺結(jié)節(jié)手術(shù)量增長(zhǎng)了三倍之多。作為微創(chuàng)介入手術(shù)中跑得最快的賽道，消融手術(shù)數(shù)量大有原地起跳的勢(shì)頭了。

據(jù)美國(guó)市場(chǎng)研究咨詢服務(wù)商Grand View Research統(tǒng)計(jì)，到2023年全球腫瘤消融手術(shù)全球市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到16.7億美元（折合人民幣121.2億元），從2024年到2030年，還將以13.5%的復(fù)合年增長(zhǎng)率擴(kuò)大。

在中國(guó)，弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，相關(guān)市場(chǎng)2022年到2026年復(fù)合增長(zhǎng)率將達(dá)到34.7%。

與此同時(shí)，中國(guó)消融設(shè)備企業(yè)也在被進(jìn)口壟斷的領(lǐng)域，摩拳擦掌要書寫新的產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷史。

冷門“黑科技”熱起來(lái)了

隨著腫瘤的高發(fā)、對(duì)結(jié)節(jié)發(fā)現(xiàn)越來(lái)越靈敏，腫瘤消融術(shù)這種“黑科技”也正在走進(jìn)大眾視野。

腫瘤消融技術(shù)簡(jiǎn)單來(lái)說，就應(yīng)用乙酸、乙醇等化學(xué)手段，或者微波、聲、光、電、冷熱效應(yīng)等物理手段，使腫瘤內(nèi)部的蛋白質(zhì)凝固，失去活性。從技術(shù)手段上看，主要有微波消融，還有射頻消融、冷凍消融和電脈沖消融等。

作為傳統(tǒng)腫瘤療法手術(shù)、化療、放療之外的第四種腫瘤治療手段，消融術(shù)在部分治療領(lǐng)域，臨床專家認(rèn)為其效果已經(jīng)可以與手術(shù)治療相當(dāng)，且具有創(chuàng)傷小、術(shù)中出血少、恢復(fù)快等特點(diǎn)，不需要住院，部分設(shè)備（如冷凍消融）甚至不需要麻醉了。

因?yàn)樽饔糜谌梭w的部分大多數(shù)是針，消融術(shù)取代手術(shù)的勢(shì)頭也被稱為“以針代刀”。

“腫瘤的終極解決方案是藥物?！北本┐髮W(xué)人民醫(yī)院介入血管外科主任鄒英華在第十屆中國(guó)腫瘤微創(chuàng)介入治療北京論壇復(fù)合式冷熱消融技術(shù)研討會(huì)會(huì)議上指出。

這是因?yàn)榈搅酥型砥?，腫瘤可能已經(jīng)轉(zhuǎn)移到全身，此時(shí)患者離不開藥物治療了。只是，到了這時(shí)候，即便是醫(yī)療界期待了幾十年的免疫療法PD-1，單藥使用也只有20%多的應(yīng)答率，聯(lián)合用藥能將其提高到30%以上，到35%已屬見頂了。真的是“針石不及”、無(wú)力回天了。

而在腫瘤大小尚可控制的時(shí)候，消融術(shù)卻可以實(shí)現(xiàn)治愈的目的。

中山大學(xué)腫瘤防治中心微創(chuàng)介入科吳穎、范衛(wèi)君在其對(duì)腫瘤消融技術(shù)的綜述文章中表示，腫瘤消融技術(shù)已經(jīng)被列入了多種實(shí)體瘤治療指南，包括肝癌、直腸癌、腎癌等。在肺部腫瘤、乳頭狀及濾泡狀甲狀腺癌局部復(fù)發(fā)患者，前列腺癌局限期、轉(zhuǎn)移性軟組織腫瘤患者等的治療中也有所應(yīng)用。

從弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)看，中國(guó)腫瘤消融的滲透率在2021年以來(lái)有快速提高的傾向。目前應(yīng)用最多的微波消融手術(shù)，2021年到2023年其滲透率增長(zhǎng)分別是4%、4%、6%，相比此前1%到2%的增長(zhǎng)，已經(jīng)是在翻倍增長(zhǎng)了。

“某知名醫(yī)院一年做5000多個(gè)甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)，另一家大三甲醫(yī)院也有3000多例。”鄒英華指出。

如前所述，大量涌現(xiàn)的，焦慮的結(jié)節(jié)患者是主要的推動(dòng)力量。

結(jié)節(jié)是比較小的腫物，大多數(shù)是良性的。比如甲狀腺結(jié)節(jié)，一般只有5%左右是惡性的，而且絕大部分屬于分化型甲狀腺癌，屬于侵襲性相對(duì)很小的惡性腫瘤。

治療指南對(duì)手術(shù)切除此類結(jié)節(jié)的要求非常嚴(yán)格，比如必須是穿刺活檢證實(shí)是惡性結(jié)節(jié)的，或增長(zhǎng)迅速、高度懷疑惡性的，體積較大、出現(xiàn)壓迫癥狀的等。但是，實(shí)踐中，消融也出現(xiàn)在了結(jié)節(jié)治療指南、專家共識(shí)里。

比如：在肺結(jié)節(jié)的專家共識(shí)中，消融術(shù)主要推薦用于不能進(jìn)行手術(shù)的患者，但是，“病灶未達(dá)到手術(shù)切除標(biāo)準(zhǔn)，但患者重度焦慮，經(jīng)過藥物或心理治療無(wú)法緩解”的情況也被允許接受消融手術(shù)。

除了早期患者，晚期腫瘤患者的止痛、轉(zhuǎn)移腫瘤的“追殺”等，也都有神奇的效果。有臨床醫(yī)生告訴虎嗅，曾有腫瘤轉(zhuǎn)移患者被“治愈”的案例。

盡管如此，中國(guó)的消融手術(shù)的使用仍然不夠充分，其增長(zhǎng)空間非常可觀。

消融手術(shù)的市場(chǎng)空間與腫瘤檢出率相關(guān)，從世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)看，全球年新增腫瘤患者數(shù)量已經(jīng)超過1000萬(wàn)人，其中，中國(guó)有約450萬(wàn)人，但是與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，接受微創(chuàng)介入的患者數(shù)還非常有限。

“未來(lái)中國(guó)的微創(chuàng)介入手術(shù)至少有10倍的增長(zhǎng)空間?！睆?fù)合式冷熱消融龍頭企業(yè)海杰亞的相關(guān)負(fù)責(zé)人指出。該公司的主打產(chǎn)品“康博刀”，是全球首個(gè)兼具“冷熱”消融設(shè)備，由中國(guó)人自主研發(fā)。在10倍增長(zhǎng)前景的激勵(lì)下，本土消融設(shè)備企業(yè)正在突破進(jìn)口產(chǎn)品的壟斷地位。

國(guó)產(chǎn)品牌“八仙過?！?/STRONG>

今年5月中旬，北京衛(wèi)星制造廠科技園3號(hào)廠房——這里曾是“東方紅一號(hào)衛(wèi)星制造車間”，中國(guó)首個(gè)腫瘤微創(chuàng)創(chuàng)新中心揭幕啟用，其開展業(yè)務(wù)既包括醫(yī)生的腫瘤消融技術(shù)培訓(xùn)，也有科技成果轉(zhuǎn)化等事項(xiàng)，提供了一個(gè)圍繞腫瘤微創(chuàng)介入、消融技術(shù)展開交流的平臺(tái)。

而在這個(gè)平臺(tái)真正發(fā)揮作用之前，本土腫瘤消融設(shè)備領(lǐng)域的差異化競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)頗為激烈。與生物醫(yī)藥領(lǐng)域的同質(zhì)化內(nèi)卷不同，且不說，消融設(shè)備的技術(shù)路線紛繁多樣，即便是同一技術(shù)路線，也都在見縫插“針”，做出了多個(gè)全國(guó)首個(gè)、全球首個(gè)的產(chǎn)品、案例。

簡(jiǎn)言之，在治療結(jié)節(jié)這件事上：路線很多。

第一種是復(fù)合式冷熱消融。

比如：海杰亞做所的“康博刀”，就是通過超聲、CT等影像設(shè)備引導(dǎo)，將超微細(xì)的探針經(jīng)皮穿刺到人體內(nèi)，再利用液氮在探針針尖釋放能量來(lái)降溫的，其最低溫度可以達(dá)到零下196℃，與單一的冷凍消融設(shè)備不同，它還可以利用酒精升溫在同一根針的針尖（換能區(qū)）釋放出熱能，讓腫瘤的溫度升高，最高可達(dá)到85℃。

這是中科院、清華大學(xué)雙聘教授劉靜1999年啟動(dòng)研究的成果，后來(lái)轉(zhuǎn)化給了海杰亞，并于2017年在國(guó)內(nèi)獲批上市，屬于第四代冷凍消融技術(shù)了。

這項(xiàng)技術(shù)與臨床常用的進(jìn)口產(chǎn)品“氬氦刀”（主要由西門子、波士頓科學(xué)等生產(chǎn)）完全不同。

第二種則是應(yīng)用航天制導(dǎo)技術(shù)，靠超低溫殺死腫瘤，也就是通常說的“氬氦刀”。

氬氦刀用的是惰性氣體氬氣和氦氣，原理也與康博刀不同，利用的是“焦耳-湯姆遜原理”，也就是在絕緣空間里，熱量守恒的條件下，當(dāng)氣體壓力急速增加時(shí)，溫度就會(huì)急劇降低。當(dāng)氬氣在針尖釋放時(shí)，溫度可在十幾秒內(nèi)降到零下140℃到零下165℃。此后，醫(yī)生再注入氦氣，可使其溫度升到40℃左右。

如果說這兩者至少還是“經(jīng)皮”刺入腫瘤內(nèi)部的，那么國(guó)內(nèi)還有直接通過人體自然腔道，如氣管、食管等抵達(dá)患處的，比如康灃生物的產(chǎn)品。

第三種，擺脫了對(duì)溫度變化的依賴，直接用“高壓電”了。

在當(dāng)下更加新興的“不可逆電穿孔”技術(shù)領(lǐng)域，在陡脈沖治療領(lǐng)域（即用高壓電脈沖直接“擊穿”腫瘤細(xì)胞膜），國(guó)內(nèi)的研究者也在不斷突破極限。

比如：今年4月份北京清華長(zhǎng)庚肝膽胰中心就開展了全球首例的“微納刀”肝癌消融手術(shù)。這一技術(shù)相比“微秒刀”不僅能擊穿腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，更是能進(jìn)入細(xì)胞核。它克服了微秒脈沖導(dǎo)致肌肉抽搐等問題，連手術(shù)中讓肌肉放松下來(lái)、避免出現(xiàn)不必要傷害所用的“肌松劑”都省了。

這些成果固然有其價(jià)值，不過，需要注意的是，它們所處的腫瘤消融領(lǐng)域，只是腫瘤治療里的小賽道，它們本身更是極其細(xì)分的賽道。

近年來(lái)，中國(guó)的腫瘤消融市場(chǎng)確實(shí)在快速升溫了，但是規(guī)模仍然很小。腫瘤消融技術(shù)在整個(gè)腫瘤治療的盤子里，只有1.5%。其中，最大微波消融技術(shù)占到了約60%；射頻消融，只有20%多；至于上述提到冷凍消融，只占到10%左右，新崛起的脈沖消融等技術(shù)市場(chǎng)就更小了。

在現(xiàn)象背后，消融及影像設(shè)備在中國(guó)的國(guó)產(chǎn)化程度還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，除了微波消融，已經(jīng)有80%的國(guó)產(chǎn)化率，其他領(lǐng)域仍然是進(jìn)口品牌的天下。不僅設(shè)備價(jià)格昂貴，耗材、氬氣、氦氣的使用成本也都相對(duì)高昂。這也影響了消融術(shù)在國(guó)內(nèi)的推開。

此外，已有微波消融設(shè)備等主流產(chǎn)品雖然拿到了低垂的果實(shí)，但是仍存在各種問題，給后來(lái)者提供了空間。比如：《中國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》2017年刊發(fā)的一篇文章中就指出，單點(diǎn)消融范圍太小、適形能力待提高等，都是需要消融設(shè)備和技術(shù)改進(jìn)的地方。這些難點(diǎn)問題無(wú)法憑一家之力全部解決，也造就了今天的格局。

某種程度上說，中國(guó)腫瘤消融設(shè)備企業(yè)已經(jīng)闖到了全球前列，進(jìn)入了“無(wú)人區(qū)”。

急需降價(jià)

腫瘤消融被產(chǎn)業(yè)界、投資界，甚至醫(yī)學(xué)界認(rèn)為是前景非常廣闊的產(chǎn)業(yè)，現(xiàn)實(shí)中，這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)展還有很多問題要突破。

首先，是價(jià)格方面。

盡管消融術(shù)的費(fèi)用相比傳統(tǒng)手術(shù)已經(jīng)下降了很多——核工業(yè)四一七醫(yī)院官方微信公眾號(hào)透露的數(shù)據(jù)是，射頻消融費(fèi)用只是傳統(tǒng)手術(shù)的1/5到1/10。但是醫(yī)保支付后，個(gè)人需要支付的費(fèi)用也往往在1到2萬(wàn)元，甚至更多。更新的技術(shù)，甚至還沒有納入醫(yī)保。這對(duì)很多地區(qū)的患者來(lái)說都是很大的負(fù)擔(dān)。

其次，消融技術(shù)寫入各項(xiàng)醫(yī)療指南，其性質(zhì)大多還是補(bǔ)充醫(yī)療，治療后腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等問題，一般需要聯(lián)合免疫療法等使用；且難以在一些較為危險(xiǎn)的惡性腫瘤，如肺癌等領(lǐng)域推開，只能用于無(wú)法手術(shù)的情況。同時(shí)，關(guān)于腫瘤消融技術(shù)替代手術(shù)，也還需要更多循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)支撐。

第三，也是很關(guān)鍵的一點(diǎn)，就是人才短缺。雖然消融術(shù)聽起來(lái)很簡(jiǎn)單，只要將針刺入腫瘤，操作機(jī)器使針尖溫度降低或升高，即可。但是實(shí)際上，按照官方相關(guān)要求，微創(chuàng)介入手術(shù)醫(yī)生需要經(jīng)過培訓(xùn)獲得相關(guān)資質(zhì)才能上崗。據(jù)企業(yè)人士介紹，中國(guó)能做腫瘤微創(chuàng)介入的醫(yī)生還不到8000人。

此外，腫瘤消融的發(fā)展也面臨精準(zhǔn)放療等新技術(shù)的競(jìng)爭(zhēng)威脅。根據(jù)山東省腫瘤醫(yī)院的胸部放療四病區(qū)主任孟祥姣撰文，精準(zhǔn)放療也可以“治愈”一些早期癌癥，且放療本來(lái)就是傳統(tǒng)療法，七八成的腫瘤患者都會(huì)用到，相比之下更容易接受。前述提到的正在事業(yè)上升期的肺結(jié)節(jié)患者，就在嘗試尋找相關(guān)療法。

在這些因素中，對(duì)整個(gè)腫瘤消融產(chǎn)業(yè)來(lái)說，最大的機(jī)遇和風(fēng)險(xiǎn)因素，都是醫(yī)療費(fèi)用持續(xù)壓低的趨勢(shì)。

事實(shí)上，藥品、耗材等價(jià)格壓低，已經(jīng)是全球的趨勢(shì)了。腫瘤消融技術(shù)在發(fā)達(dá)國(guó)家快速增長(zhǎng)，很大程度上也是“控費(fèi)”的結(jié)果。

根據(jù)Grand View Research今年年初發(fā)布的最新報(bào)告，腫瘤微創(chuàng)未來(lái)幾年在美國(guó)的增長(zhǎng)勢(shì)頭甚至達(dá)到13.9%，2023年美國(guó)在全球腫瘤消融市場(chǎng)占有的份額就超過了25%。

其背后主要的影響因素就是美國(guó)政府的支持。該報(bào)告指出，“奧巴馬醫(yī)改”（即患者保護(hù)和平價(jià)醫(yī)療法案，PPACA），提高了醫(yī)療保險(xiǎn)的質(zhì)量和可負(fù)擔(dān)性，降低了個(gè)人和政府的醫(yī)療成本。

結(jié)合近年來(lái)，美國(guó)醫(yī)藥圈發(fā)生了倒逼胰島素降價(jià)等行動(dòng)，這些行動(dòng)的核心目的就是降低政府和個(gè)人的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。可以看出，美國(guó)政府青睞消融技術(shù)除了腫瘤精準(zhǔn)治療的導(dǎo)向，更有衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)方面的考量。

未來(lái)有進(jìn)一步“控費(fèi)”需求時(shí)，這類產(chǎn)品也可能被替代或者大幅降價(jià)。

在中國(guó)，降價(jià)需求更加迫切。

如前所述，中國(guó)患者對(duì)價(jià)格更加敏感。更重要的是，超級(jí)支付者國(guó)家醫(yī)保局，近年來(lái)握緊了“錢袋子”，在DRG/DIP等政策的加速落地的趨勢(shì)下，高性價(jià)比藥品、耗材、醫(yī)療服務(wù)才是主流。

這一趨勢(shì)給國(guó)產(chǎn)設(shè)備、耗材提供了發(fā)展空間，同時(shí)，也把降價(jià)的壓力給到了國(guó)產(chǎn)品牌。

雖然官方也明確提出“創(chuàng)新醫(yī)療器械不納入集采”，但是，對(duì)企業(yè)來(lái)說，進(jìn)醫(yī)保、高昂的利潤(rùn)和大的使用量，已經(jīng)成為新的“不可能三角”。這對(duì)仍然處于發(fā)展早期的本土科技企業(yè)，將是一大挑戰(zhàn)。

對(duì)此，有臨床醫(yī)生認(rèn)為，更多國(guó)產(chǎn)品牌的加入有望解決問題。因?yàn)楦唷巴婕摇奔瓤梢蕴峁└玫漠a(chǎn)品和服務(wù)，也將通過競(jìng)爭(zhēng)降低成本。

無(wú)論如何，腫瘤消融技術(shù)已經(jīng)在加快走進(jìn)腫瘤治療領(lǐng)域了，接下來(lái)，如何充分、合理使用這種新技術(shù)，來(lái)提高中國(guó)腫瘤患者生存率，是企業(yè)、醫(yī)保、醫(yī)生、患者，都必須慎重對(duì)待的問題。

（王琪、李彬?yàn)榛?。?/P>