本文來源：時代周報 作者：杜蘇敏

結(jié)直腸癌臨床治療迎來國產(chǎn)新選擇。

6月25日，先聲藥業(yè)（02096.HK）發(fā)布公告，旗下抗腫瘤創(chuàng)新藥公司先聲再明與邁博藥業(yè)（02181.HK）合作開發(fā)的新一代EGFR抗體藥物“恩立妥”（通用名：西妥昔單抗β注射液，研發(fā)代號：CMAB009）已于近日獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，適應(yīng)癥為與FOLFIRI（亞葉酸、5FU和伊立替康）方案聯(lián)合用于一線治療RAS/BRAF基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）。

恩立妥是一種重組抗表皮生長因子受體（EGFR）嵌合單克隆抗體，為基于西妥昔單抗研發(fā)的改良型生物制品。據(jù)邁博藥業(yè)此前在公告中介紹，CMAB009是基于西妥昔單抗的全新候選藥物，其利用中國倉鼠卵巢細胞（CHO）表達系統(tǒng)，該系統(tǒng)不同于西妥昔單抗所使用的小鼠骨髓瘤細胞SP2/0表達系統(tǒng)。

“根據(jù)我們的臨床試驗結(jié)果與現(xiàn)時已上市的西妥昔單抗產(chǎn)品已公布臨床試驗結(jié)果的比較，CMAB009較現(xiàn)時已上市用于治療mCRC的西妥昔單抗藥物同樣有效且顯著降低免疫原性并減少嚴重超敏反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生?！边~博藥業(yè)稱。

2023年8月，在CMAB009的上市注冊申請獲受理后，先聲再明與邁博藥業(yè)共同宣布雙方就CMAB009簽訂合作協(xié)議，先聲再明由此獲得該產(chǎn)品在中國內(nèi)地的獨家商業(yè)權(quán)益，包括但不限于對CMAB009進行銷售管理、行銷推廣、相關(guān)策略的制訂及調(diào)整及獲得與此相關(guān)利益的權(quán)利。

6月27日，對于恩立妥后續(xù)的銷售規(guī)劃以及公司銷售團隊會否進一步擴大等問題，先聲再明營銷副總裁耿猛告訴時代周報記者，恩立妥將由先聲再明現(xiàn)有銷售團隊進行推廣，其適應(yīng)證面向中國第二大瘤種結(jié)直腸癌。

耿猛對時代周報記者強調(diào)，“聚焦核心瘤種是先聲再明的重點策略之一，結(jié)直腸癌是我們現(xiàn)有品種已經(jīng)覆蓋的領(lǐng)域，恩立妥上市后，有望與現(xiàn)有產(chǎn)品共享人員及市場資源，產(chǎn)生積極的協(xié)同作用，以提高商業(yè)化效率。”

據(jù)其介紹，先聲再明現(xiàn)有營銷團隊超千人，將負責包括恩立妥在內(nèi)的4款創(chuàng)新藥的商業(yè)化推廣。“隨著產(chǎn)品組合的逐步豐滿，以及銷售曲線的持續(xù)增長，團隊的擴大是一種必然，但我們會根據(jù)每個產(chǎn)品的生命周期進行科學規(guī)劃，并不斷動態(tài)調(diào)整?！惫⒚头Q。

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2022年中國惡性腫瘤疾病負擔》數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌為中國第二大癌癥，年新發(fā)病例數(shù)達51.71萬例。作為全球范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，結(jié)直腸癌由于早期沒有明顯癥狀，多數(shù)患者在確診時已屬于晚期，治療主要依賴化療和靶向藥，其中，靶向藥主要分為單克隆抗體和小分子激酶抑制劑兩大類。

2003年，由默克研制的西妥昔單抗（英文商品名：Erbitux；中文商品名：愛必妥）作為全球第一款抗EGFR單抗在瑞士獲得上市許可，2004年分別在歐盟和美國上市，2005年在中國獲批上市。數(shù)據(jù)顯示，僅2023年，Erbitux的全球銷售額就達到10.25億歐元（折合人民幣約80億元），同比增長10.9%。

與此同時，自2015年開始，西妥昔單抗在美國、歐洲、中國的專利陸續(xù)到期后，國內(nèi)一度出現(xiàn)十余家藥企競相布局西妥昔單抗生物類似藥研發(fā)。2021年，《醫(yī)藥經(jīng)濟報》曾在報道中提及，截至目前，有10余家本土企業(yè)布局西妥昔單抗生物類似藥，包括齊魯制藥、三生國健（688336.SH）、神州細胞（688520.SH）、津曼特生物、復(fù)宏漢霖（02696.HK）等多家藥企。同年9月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）還發(fā)布了關(guān)于公開征求《西妥昔單抗注射液生物類似藥臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知。

如今，恩立妥搶先上市，被業(yè)內(nèi)稱為打破了我國結(jié)直腸癌EGFR靶向抗體藥物市場近20年來僅有進口藥物的局面。“恩立妥填補了國產(chǎn)EGFR靶向藥物治療結(jié)直腸癌的空白。”在恩立妥獲批后，邁博藥業(yè)行政總裁王皓表示。

除恩立妥外，目前國內(nèi)進展最快的為科倫博泰（06990.HK），其西妥昔單抗注射液（A140）的上市申請已于2023年9月獲CDE受理。安普澤生物的APZ001已推進至臨床3期試驗階段，神州細胞的SCT200已完成臨床2期。

對于后續(xù)可能面臨的市場競爭，耿猛告訴時代周報記者，“我們認為，恩立妥作為2.4類改良型生物制品，在制備工藝和臨床實際效果及安全性上，都具備差異化優(yōu)勢。我們對產(chǎn)品的市場價值和競爭力很有信心?！?/P>

耿猛進一步解釋稱，多家同靶點在研項目的推進，一方面說明該領(lǐng)域具有未被滿足的臨床需求，另一方面也證明這一靶點治療價值得到了充分驗證?！耙虼宋覀兿嘈?，恩立妥帶著獨特的改良型新藥標簽，為結(jié)直腸癌臨床治療帶來新的首個國產(chǎn)化EGFR抗體藥物選擇，一定能夠讓更多患者獲益?！?/P>

此外，時代周報記者注意到，在激烈的競爭之下，一些已經(jīng)落后的藥企已選擇將相關(guān)項目暫停。智慧芽新藥情報庫數(shù)據(jù)顯示，蘇州康寧杰瑞研發(fā)的西妥昔單抗生物類似藥KN-005臨床3期實驗已終止。此外，桂林三金（002275.SZ）在2023年年報中也提到，公司重組抗EGFR人鼠嵌合單克隆抗體注射液項目因戰(zhàn)略調(diào)整，項目暫停。